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靶向药物的副作用

2015-04-15

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导读:所谓的多靶点药物,不仅抗血管形成,还能抗肿瘤细胞。现在我们已经知道有300多个基因与肿瘤的发生发展相关。根据统计,目前已经上市的和正在研究的靶向药物有100多种

  所谓的多靶点药物,不仅抗血管形成,还能抗肿瘤细胞。现在我们已经知道有300多个基因与肿瘤的发生发展相关。根据统计,目前已经上市的和正在研究的靶向药物有100多种,第一个具有影响力的是伊马替尼(格列卫),用来治疗胃肠间质瘤(一种来源于消化道间质的恶性肿瘤)。吉非替尼针对EGFR突变的非小细胞肺癌,效果非常显著。其他的还有单克隆抗体,与化疗药物联合也取得了非:玫男Ч。靶向药物的毒副作用较少,最常见的不良反应包括皮肤改变、腹泻。

  皮疹多在服用EGFR-TKI后1~2周出现,在第3~4周最严重,发生率在50%以上,严重者约10%。预防措施是减少日晒时间,建议使用防晒指数(SPF)>18的广谱防晒用品。当皮肤损害发生后,根据病变程度,依照严重程度进行逐级处理。

  1、皮疹分级:

 、窦?轻度):范围较局限,几乎无主观症状,对日常生活无影响,无继发感染。

 、蚣?中度):范围比较广泛,主观症状轻,对日常生活有轻微的影响,无继发感染征象。

 、蠹?重度):范围广泛,主观症状严重,对日常生活影响较大,有继发感染的可能。

  轻度皮疹,患者可观察或局部使用复方醋酸地塞米松软膏、氢化可的松软膏或红霉素软膏。对皮肤干燥伴搔痒者,可予薄酚甘油洗剂每日两次货苯海拉明软膏涂搔痒局部。

  中度皮疹,局部处理同轻度皮疹,并口服氯雷他定片,自觉症状明显者应尽早开始口服盐酸米诺环素。

  重度皮疹,治疗基本同中度皮疹。必要时可予冲击剂量的甲泼尼松龙;若合并感染,则选择合适的抗菌素进行治疗,并咨询医生考虑暂停、减量用药或中止治疗。

  虽然皮疹的出现令人非常不适,但是皮疹是一个疗效好的信号,研究发现皮疹越重似乎疗效越好。

  2.腹泻

  腹泻通常在用药12天左右开始发生,大多是轻中度,只有6%的患者是重度。目前推荐的方案为,一旦发生腹泻,应该立即服用洛哌丁胺,每2小时一次,直到腹泻停止后12小时。

  3.其他

  抗血管新生药物的常见不良反应包括高血压、蛋白尿、出血、血栓形成等。高血压发生率较高,大部分通过常规的降压治疗,血压可以得到控制。出现蛋白尿的患者需要测定24小时的尿蛋白,如果大于2g,需要停止使用抗血管生成药物。大出血以及血栓形成是抗血管新生药物比较严重的不良反应,临床如果能够很好地排除鳞癌、脑转移以及侵犯大血管的患者,不良反应发生率也随之降低。

  对于存在特定靶点的患者群体,靶向治疗降低了治疗的副作用,提高了生活质量,延长了生存时间。因而,当前的研究重点之一是,如何使用简单微创的技术,随时掌握患者在疾病发展中发生变化的生物学信息:明确患者的组织学类型、基因突变状况以及经过治疗后的基因改变等等,从而找到切断肿瘤增殖的途径,并且逆转耐药的发生,这将是靶向治疗发展的方向。

  从第一个分子靶向药物问世,到现在仅仅十几年时间,分子靶向药物已经涉及到几乎所有的各种肿瘤的治疗。在这些方面,我们需要更多研究数据来了解哪些肿瘤和哪些患者最适合靶向治疗、不同肿瘤类型靶点的鉴定以及后续治疗的问题。

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